美沙拉嗪腸溶片人體生物等效性研究分析
發(fā)布時(shí)間：
2023-05-09
來源：
作者 | 黃思蔚
校對(duì) | 陳 潔
根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)2018年9月通過的《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》[2], 炎性腸炎的治療藥物A級(jí)推薦有柳氮磺吡啶（sulfasalazine，SASP）、美沙拉秦等氨基水楊酸制劑。美沙拉秦，即5-氨基水楊酸（5-aminosalicylic acid，5-ASA），局部作用于炎癥黏膜部位，用作維持治療時(shí)對(duì)腸壁炎癥有著顯著的抑制作用，其對(duì)有炎癥的腸壁結(jié)締組織效果更佳。5-氨基水楊酸直接作用于腸道黏膜抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮快速有效的治療作用。此外，其化學(xué)結(jié)構(gòu)去除藥物載體磺胺吡啶基團(tuán)，明顯減少磺胺吡啶導(dǎo)致的磺胺過敏、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、胰腺炎等不良反應(yīng)，從有效性和安全性綜合考慮，是治療IBD的理想藥物[3-4]。就此，本文針對(duì)規(guī)格為0.5g的美沙拉秦腸溶片仿制藥生物等效性研究的關(guān)鍵設(shè)計(jì)進(jìn)行探討。
由于制劑工藝?yán)砘再|(zhì)等差異，這些劑型具有不同的釋放特征。Salofalk®、Delzicol®以及Asacol®為pH依賴性緩釋劑型，其活性成分在回腸末段開始釋放，但大部分在結(jié)腸釋放；Pentasa®為乙基纖維素半透膜控釋時(shí)間依賴，釋放部位為遠(yuǎn)段空腸、回腸和結(jié)腸，口服后約50%釋放入小腸，其余50%在結(jié)腸釋放；Apriso®將能緩慢釋放的多聚基質(zhì)核心與可以在pH≥6時(shí)緩釋的pH依賴性腸溶包衣結(jié)合在一起，可使藥物分布在小腸和大腸；Lialda®是高濃度美沙拉秦制劑，利用多基質(zhì)系統(tǒng)（MMX）技術(shù)，使活性藥物在末端回腸和全結(jié)腸釋放[2-7]。
美沙拉秦腸溶片，商品名為salofalk®（莎爾福®），由德國?？酥扑幑荆―r.Falk Pharma GmbH）研發(fā)，規(guī)格為0.25、0.5、1.0 g，于2003年在中國獲得進(jìn)口注冊(cè)并上市。NMPA自制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)專家委員會(huì)審核確定的第十批參比制劑目錄[8]，推薦原研藥Salofalk®為自制藥美沙拉秦腸溶片的參比制劑。
常規(guī)給藥方法：
理化性質(zhì)：
溶出情況
由于美沙拉秦生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）分類為4類，酸性介質(zhì)中的溶解度很小，在低pH條件下2 h內(nèi)藥物釋放均不足20%，推測(cè)其釋放情況并不具備區(qū)分能力。故BE研究應(yīng)著重評(píng)估美沙拉秦腸溶片受試制劑及參比制劑在崩解臨界PH條件下的釋放曲線[10-11]。
1、研究類型
2、采血點(diǎn)及清洗期設(shè)計(jì)
3、評(píng)價(jià)指標(biāo)
*已撤市
圖 1不同美沙拉秦制劑口服給藥后藥物濃度-時(shí)間曲線[5]
美沙拉秦腸溶片原研產(chǎn)品Salofalk®于2003年獲準(zhǔn)在我國上市，在CDE備案BE試驗(yàn)的四家企業(yè)（江蘇安必生制藥有限公司、上海宣泰醫(yī)藥科技股份有限公司、北京福元醫(yī)藥股份有限公司以及華益泰康藥業(yè)股份有限公司），暫無美沙拉秦腸溶片仿制產(chǎn)品通過一致性評(píng)價(jià)。
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