都正學(xué)院 | 臨床試驗中的盲法設(shè)計
發(fā)布時間：
2020-06-19
來源：
盲法（blinding），又稱為蒙蔽（masking）,是指蒙蔽試驗參與人員,包括醫(yī)生、患者以及資料收集和分析人員對于臨床干預(yù)方案分配情況的了解，從而控制因知道分配方案而可能對試驗引入的偏倚。它是臨床試驗中控制并減少偏倚、提高研究科學(xué)性的重要方法。可以有效的避免病人和醫(yī)生在評價治療結(jié)果時的主觀因素和偏倚，并且避免安慰劑效應(yīng)的干擾。
一、為什么要實施盲法？
在臨床試驗過程中，醫(yī)生、患者和分析人員都可能因為知道具體治療方案分配情況而產(chǎn)生不同反應(yīng)。
例如，在新舊療法對比研究中，醫(yī)生出于對新療法的熱情和信心，很可能會對接受新療法的患者病情變化格外關(guān)注，這種對新舊療法病人區(qū)別對待，可能會使受舊療法或安慰劑患者產(chǎn)生不滿情緒，從而導(dǎo)致他們對治療不依從或是尋求其他治療；同樣，分析人員也可能會因為對新療法的期待，而在收集資料時對接受新療法的患者特別關(guān)注，從而影響工作方法的選用。這些由于知道治療方案組間分配情況而產(chǎn)生的有可能影響疾病預(yù)后的事件，發(fā)生率在組間分布不一樣，將影響組間可比性，并且對試驗引入偏倚。通過盲法實施可以有效地控制這種偏倚發(fā)生，提高研究結(jié)果可靠性。
二、常見設(shè)盲方法
設(shè)盲就是將試驗藥物和對照品均以密碼或代號表示，使參與試驗的人員、受試者、研究者或評價者對治療分組情況保持未知的一種措施。臨床試驗中常用到的盲法設(shè)計有單盲、雙盲和三盲。（見表格）
1、單盲：研究實施者知道研究對象的分組和用藥情況，但研究對象不知道自己的分組和用藥情況，即對研究對象設(shè)盲，此為單盲。
2、雙盲：研究實施者和研究對象也不知道分組和用藥的情況，即對研究實施者和研究對象均設(shè)盲，此為雙盲。
在雙盲試驗中，如果兩種試驗用藥物的外觀（顏色、形狀、大小或劑型）不同時，應(yīng)使用模擬劑，即與兩種試驗用藥物外觀相同的安慰劑來保證雙盲。例如：要比較一種劑型為片劑和一種劑型為膠囊劑的藥品，為使試驗做到雙盲，病人服藥時必須要服用一片片劑和一粒膠囊。被分配用藥片治療的病人（甲組），每次要服用一片活性藥片和一粒安慰劑膠囊，被分配用膠囊治療的病人（乙組），每次需要服用一片安慰劑藥片和一粒活性膠囊。（如圖）
該方法常用于對照臨床試驗中，稱為雙盲雙模擬技術(shù)。
3、三盲：在實施雙盲試驗時，也可能出現(xiàn)一種偏倚，數(shù)據(jù)監(jiān)察和統(tǒng)計分析人員知道研究分組的情況，可能對數(shù)據(jù)有選擇性的取舍而造成數(shù)據(jù)的不真實。對數(shù)據(jù)監(jiān)察和統(tǒng)計人均進行設(shè)盲，此為三盲。
在三盲試驗中，由于統(tǒng)計人員不清楚設(shè)盲的情況，為了進行統(tǒng)計分析，會涉及兩次揭盲的情況。所有數(shù)據(jù)錄入并經(jīng)核查，保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確無誤后將數(shù)據(jù)鎖定，進行第一次揭盲，即首先將所有病例分為A、B組，但不知道哪一組是試驗組或?qū)φ战M，然后進行統(tǒng)計，待A、B組的分析數(shù)據(jù)出來后，再進行第二次揭盲，即明確A、B分別為試驗組或?qū)φ战M的情況。
三、提前破盲
盲法試驗一般在試驗結(jié)束進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計時才揭盲，但若受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件，急需知道服用何種藥物而確定搶救方案時，需要提前破盲。一旦提前破盲，受試者一般就不應(yīng)繼續(xù)參加研究，且其數(shù)據(jù)一般不能用于療效的評價和分析，但仍需納入安全性分析數(shù)據(jù)集，對受試者還應(yīng)做好及時的治療和保護。
作者：胡艷梅