都正干貨 | 臨床試驗(yàn)中AE記錄注意事項(xiàng)（一）：避免漏報(bào)AE
發(fā)布時(shí)間：
2019-03-26
來源：
【藥物臨床試驗(yàn)?zāi)康氖谴_定藥物療效和安全性，試驗(yàn)過程中所有記錄是為給臨床試驗(yàn)提供客觀的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)?！?/p>
臨床試驗(yàn)中AE（Adverse Event 不良事件）記錄完整性關(guān)系到試驗(yàn)用藥的安全性評判，GCP（藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范）明確規(guī)定：要確認(rèn)所有不良事件均記錄在案。
在實(shí)施過程中，應(yīng)以“預(yù)防為主，監(jiān)查整改為輔”：
（1）預(yù)防：培訓(xùn)研究者，確保其在試驗(yàn)過程中時(shí)刻保持GCP意識，全面密切關(guān)注、觀察受試者不良醫(yī)學(xué)事件。
（2）監(jiān)查整改：通過監(jiān)查保證研究者記錄全面、準(zhǔn)確。
AE收集開始時(shí)間
GCP對AE的定義：“臨床試驗(yàn)受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件”。即在臨床試驗(yàn)給藥后開始收集。
但業(yè)界有另一種保險(xiǎn)起見的理解：“基于收集臨床試驗(yàn)安全信息的目的，一旦簽署知情同意書后，發(fā)生的不良醫(yī)學(xué)事件都應(yīng)記錄。”
只要沒有違背“GCP、SOP、方案”，兩種收集方式都可行，但必須保證同一項(xiàng)目所有受試者按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施。
AE收集來源
來源分類：研究者觀察及問診（受試者的主訴）、受試者日記卡、合并用藥記錄追溯、HIS溯源、原始記錄（隨訪記錄）、體檢異常且有臨床意義（實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征、體格檢查、心電圖、B超等異常且有臨床意義）。
1、研究者觀察及問診（受試者的主訴）
研究者應(yīng)密切觀察受試者整體狀態(tài)，憑醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)來評判或問診，問診中避免誘導(dǎo)性提問。對于受試者主訴性描述，研究者應(yīng)有醫(yī)學(xué)判定和診斷。
記錄原則：
（1）多個(gè)癥狀或體征若診斷為一種疾病或損害，只需記錄一個(gè)AE。如出現(xiàn)鼻塞、流涕、發(fā)燒、咳嗽等癥狀，被診斷為上呼吸道感染，只需記錄AE為上呼吸道感染；
（2）對于多個(gè)癥狀或體征，沒有或無法明確診斷為一種疾病或損害，則每一個(gè)癥狀或體征應(yīng)記錄一個(gè)AE。比如惡心、嘔吐在沒有下醫(yī)學(xué)診斷時(shí)，應(yīng)記錄兩個(gè)AE（惡心、嘔吐），不能只記錄一個(gè)AE（惡心嘔吐）。若后期研究者對有其明確診斷時(shí)，則對前期AE記錄進(jìn)行更新，以診斷結(jié)果記錄為一個(gè)AE來取代之前的多個(gè)AE，研究病歷上保留原始記錄，并有描述性說明。
2、受試者日記卡
研究者應(yīng)及時(shí)查閱受試者日記卡，及時(shí)填寫研究病歷。
對于受試者日記卡中所記錄的任何清晰癥狀、模糊或字跡不清晰的表述，都需要與受試者核實(shí)并詳細(xì)了解情況后，在研究病歷上記錄，避免由于未查閱日記卡或記錄不清晰導(dǎo)致AE漏報(bào)。
3、合并用藥記錄追溯
研究者應(yīng)關(guān)注受試者合并用藥記錄（HIS系統(tǒng)、日記卡記錄、受試者告知等等），需追溯其使用任何一種合并用藥原因，從而報(bào)告AE；
對于之前已經(jīng)有使用合并用藥記錄的受試者，需關(guān)注新出現(xiàn)的合并用藥，追溯使用新合并用藥原因，從而報(bào)告AE；避免由于受試者使用合并用藥或新使用合并用藥未記錄AE，導(dǎo)致漏報(bào)。
4、體檢異常且有臨床意義
需向研究者強(qiáng)調(diào)：不管篩選期所有檢查是否正常，入組后檢查結(jié)果若判定CS則必須記錄AE（記錄為疾病史的除外）。不同研究者對于每個(gè)檢查值判定標(biāo)準(zhǔn)需統(tǒng)一，單個(gè)指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)受試者之間需要統(tǒng)一。篩選期和出組標(biāo)準(zhǔn)最好統(tǒng)一，相關(guān)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)可根據(jù)每個(gè)受試者個(gè)別情況有所不同，但均標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)高于單個(gè)指標(biāo)，還應(yīng)考慮每個(gè)受試者基線水平以及研究藥物的不良反應(yīng)。
總結(jié)
原則上CRA不左右和質(zhì)疑研究者判定，但需帶著懷疑的態(tài)度與研究者交流求證、判定考慮依據(jù)，避免由于研究者考慮不充分而漏報(bào)AE。