都正干貨 | 臨床試驗中AE的記錄注意事項（二）（規(guī)范性填寫AE記錄）
發(fā)布時間：
2019-04-16
來源：
藥物臨床試驗過程中安全性評價環(huán)節(jié)一直是臨床試驗評價的重要方面，而規(guī)范AE填寫是提高項目安全性數(shù)據(jù)質(zhì)量的重要途徑。
首先，應規(guī)范臨床實踐中常規(guī)病歷填寫要求。
研究者在填寫研究病歷上AE隨訪記錄時，需要記錄受試者所主訴的感受、癥狀等，根據(jù)受試者的主訴有目的對受試者進行查體，詳細記錄其查體的情況（尤其是異常情況），并根據(jù)醫(yī)學經(jīng)驗有針對性的進行輔助檢查，根據(jù)輔助檢查結果結合癥狀及查體進行綜合判定，下醫(yī)學診斷。
根據(jù)診斷，應結合方案中所規(guī)定的禁用藥要求積極采取相關治療措施來保護受試者權益，并定期進行隨訪，隨訪記錄應重復上述過程，直到AE結束。
AE描述的相關要素包括AE名稱、開始時間、結束時間、嚴重程度、處理措施、轉(zhuǎn)歸、與藥物的關系。研究者在填寫研究病歷上AE記錄詳細情況后，需要將方案和CRF或eCRF（EDC）中需要收集的信息進行匯總并清晰的表述，方便CRF填寫、數(shù)據(jù)清理和安全性統(tǒng)計。
? AE名稱
AE的名稱應該為醫(yī)學術語，應優(yōu)先使用醫(yī)學診斷（可參考CTCAE5.0）。
記錄要求：
（1）多項體征、癥狀或者實驗室異?？稍\斷為一種疾病時，則可將醫(yī)學診斷作為AE名稱；
（2） 無法診斷疾病時，可以先以癥狀、體征、實驗室值等作為AE名稱，后期診斷明確，則可對AE名稱進行更新；
（3）每個不良事件由單一的事件組成，一個診斷、體征/癥狀就是一個不良事件。
? 開始時間
（1）以出現(xiàn)癥狀時間為準；
（2）以疾病診斷時間為準；
（3）實驗室檢查異常以采血時間或尿液收集時間為準；
從安全性信息收集角度出發(fā)，以“出現(xiàn)癥狀的時間”作為開始更為保險。
? 結束時間
以不良事件痊愈、狀態(tài)穩(wěn)定的日期作為不良事件結束時間，對于受試者失訪或者主動放棄隨訪的情況，AE結束時間可記錄為受試者失訪的時間或UK,同樣實驗室檢查以采血時間或尿液收集時間為準。
? 轉(zhuǎn)歸
不良事件的結果可有如下狀態(tài)：痊愈、緩解、無改變、加重、死亡、未知。
? 嚴重程度
根據(jù)WHO、CTCAE或?qū)I(yè)特定標準等，一般分為：輕、中、重或CTC1-5級。
? 處理措施
AE的處理措施，包括物理治療、藥物治療等，臨床上最常見的是藥物治療，用于治療AE的合并用藥應如實記錄在原始病歷中，包括藥品名稱、起止時間、劑量、給藥頻率，給藥途徑、用藥目的等。
? 與藥物的相關性
我們常用的是五分法“肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、肯定無關”，在進行藥物相關性判斷時，有以下思路：
1. 時間上有無合理的先后關系；
2. 與該藥品已知的不良反應是否符合；
3. 是否可以用受試者的臨床狀態(tài)、合并用藥、并用療法、曾用療法解釋；
4. 停藥或減量，癥狀是否減輕或消失；
5. 再次接觸同樣藥物是否再次出現(xiàn)同樣的反應。
“沒有記錄就沒有發(fā)生”，應詳細記錄AE發(fā)生、發(fā)展、最后結束的過程。研究者在填寫研究病歷AE記錄時需要記?。核醒芯坎v上的記錄都是最原始的記錄，需要記錄詳細才可溯源，且發(fā)生了就應及時記錄，避免寫“回憶錄”。