都正專(zhuān)家 | 崔一民教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際藥理學(xué)權(quán)威雜志上連續(xù)發(fā)表藥物新靶點(diǎn)和通路的論文
發(fā)布時(shí)間：
2019-09-30
來(lái)源：
7月26日，崔一民教授團(tuán)隊(duì)在Pharmacology & Therapeutics（IF：9.4）期刊發(fā)表了題為“Progress in the development of antiplatelet agents：Focus on the targeted molecular pathway from bench to clinic”的綜述文章，從分子通路、作用機(jī)制到臨床試驗(yàn)對(duì)全球研發(fā)中的抗血小板藥物進(jìn)行了系統(tǒng)的評(píng)述。
該文深入分析了血小板在血栓形成中的作用，根據(jù)藥理學(xué)阻斷的環(huán)節(jié)（血小板黏附、血小板活化、血小板聚集、血小板-凝血系統(tǒng)相互關(guān)聯(lián)）和靶點(diǎn)所在分子通路，對(duì)在研新藥的特點(diǎn)、臨床前和臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)及研發(fā)進(jìn)度逐一進(jìn)行了闡述。文章匯總了：近年來(lái)在P2Y受體拮抗劑方面抗血小板新藥取得的進(jìn)展；有希望取得突破的新靶點(diǎn)，包括血小板表面受體（如TP受體、EP3受體、GPIB-IX-V受體）及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)因子（如PI3Kβ）；因出血或誘發(fā)血小板減少癥研發(fā)減少的靶點(diǎn)（如GP IIb/IIIa受體）；凝血系統(tǒng)相關(guān)的靶點(diǎn)在抗血小板治療中的應(yīng)用前景，例如：PAR受體拮抗劑、直接口服抗凝劑作為抗血小板藥物的潛力。
血小板、凝血系統(tǒng)不僅在血栓和出血中發(fā)揮作用，其在炎癥反應(yīng)、血管新生、腫瘤發(fā)生發(fā)展及治療等方面也發(fā)揮著重要關(guān)鍵作用。2019年6月，崔一民教授團(tuán)隊(duì)在Pharmacological Research（IF：5.6）期刊發(fā)表題為“Osteopontin as a multifaceted driver of bone metastasis and drug resistance”綜述文章。文章提示Osteopontin（簡(jiǎn)稱(chēng)OPN，SPP1）可通過(guò)誘導(dǎo)血管新生、募集免疫細(xì)胞和調(diào)節(jié)基質(zhì)細(xì)胞來(lái)促進(jìn)骨微環(huán)境中的腫瘤進(jìn)展，并且OPN與整合素αvβ3及CD44受體結(jié)合，激活一系列信號(hào)通路，影響腫瘤化療耐藥性發(fā)展及免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑治療效果。OPN有望成為治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移及耐藥的新靶點(diǎn)。
在國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技專(zhuān)項(xiàng)的支持和國(guó)家新藥審評(píng)審批制度改革的大背景下，我國(guó)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥迅猛發(fā)展，但是尚缺乏真正意義上的原創(chuàng)藥物，藥物作用新機(jī)制、新靶點(diǎn)和新干預(yù)策略一直是國(guó)家各類(lèi)科技項(xiàng)目關(guān)注和支持的重點(diǎn)。
崔一民教授團(tuán)隊(duì)現(xiàn)長(zhǎng)期從事創(chuàng)新藥早期臨床試驗(yàn)和評(píng)價(jià)策略研究，在抗血小板、抗凝以及泛血管相關(guān)疾病領(lǐng)域開(kāi)展了一系列基礎(chǔ)到臨床的轉(zhuǎn)化工作。崔一民教授主持組建并完善了重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)“十一五”、“十二五”、“十三五”支持的心腦血管創(chuàng)新藥早期臨床評(píng)價(jià)平臺(tái)，依托該平臺(tái)完成了阿哌沙班、利伐沙班、替格瑞洛、普拉格雷、達(dá)比加群酯等一大批國(guó)際、國(guó)內(nèi)抗栓抗凝藥物在中國(guó)的早期臨床試驗(yàn)，建立了抗血栓藥物藥代藥效評(píng)價(jià)平臺(tái)，為我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的Xa因子抑制劑、XI因子抑制劑等創(chuàng)新藥的臨床評(píng)價(jià)打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。這些工作的開(kāi)展得到國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技專(zhuān)項(xiàng)、國(guó)家科技重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和北京市科委多項(xiàng)科技支撐項(xiàng)目的大力支持。
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