都正專家丨崔一民教授團(tuán)隊(duì)在JAMA Oncology期刊發(fā)表 關(guān)于PD-1/PD-L1抑制劑引起的免疫性血小板減少癥的重要評(píng)論
發(fā)布時(shí)間：
2019-09-23
來(lái)源：
2019年9月19日，JAMA Oncology（IF 22.416）在線發(fā)表北京大學(xué)第一醫(yī)院臨床試驗(yàn)中心、都正生物特聘專家崔一民教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)4月25日發(fā)表于該雜志的“Treatment-related adverse events of PD-1 and PD-L1 inhibitors in clinical trials: a systematic review and meta-analysis”一文的評(píng)述文章：“Immune Thrombocytopenia: A Neglected Adverse Event of PD-1 and PD-L1 Inhibitors in Clinical Trials”。原文薈萃了PD-1和PD-L1抑制劑的125個(gè)臨床試驗(yàn)，涉及到20,128個(gè)病例，對(duì)各期臨床試驗(yàn)中發(fā)生的PD-1和PD-L1抑制劑的不良事件進(jìn)行了最大規(guī)模的匯總和全面分析，但其中未見(jiàn)與治療相關(guān)的免疫性血小板減少癥（Immune thrombocytopenia，ITP）不良事件報(bào)道。
ITP是一種以血小板減少、出血為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫性疾病。Delanoy N等在2019年1月發(fā)表在Lancet Haematol的一項(xiàng)觀察性研究中報(bào)道，ITP占PD-1和PD-L1抑制劑血液系統(tǒng)免疫相關(guān)不良事件的26%。ITP會(huì)使腫瘤患者增加動(dòng)脈血栓栓塞或靜脈血栓形成以及出血的風(fēng)險(xiǎn)，從而導(dǎo)致死亡事件增加，但I(xiàn)TP的病理機(jī)制尚未闡明。Jotatsu T等報(bào)道一例非小細(xì)胞肺癌患者采用O藥（Opdivo，納武利尤單抗）治療后發(fā)生的ITP不良事件，同時(shí)伴隨血小板相關(guān)抗體（PAIgG）誘導(dǎo)的血小板計(jì)數(shù)降低。然而，既往PD-1和PD-L1抑制劑的臨床試驗(yàn)中未對(duì)血小板計(jì)數(shù)及相關(guān)抗體進(jìn)行密切監(jiān)護(hù)，使得ITP難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)并報(bào)道。
崔一民教授團(tuán)隊(duì)在評(píng)述文章中指出，PD-1/PD-L1抑制劑嚴(yán)重的ITP不良事件可危及患者生命，且缺乏有效的治療措施，密切監(jiān)護(hù)、早期發(fā)現(xiàn)是主要的干預(yù)手段。在臨床前藥理毒理研究中，應(yīng)評(píng)估PD-1和PD-L1抑制劑對(duì)血小板計(jì)數(shù)及功能的影響，并探究ITP的發(fā)生機(jī)制。由于大多數(shù)ITP不良事件發(fā)生在使用PD-1和PD-L1抑制劑1-2個(gè)治療周期后，為了在臨床試驗(yàn)中有效評(píng)估ITP的發(fā)生與進(jìn)展，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)在給予PD-1和PD-L1抑制劑后血小板計(jì)數(shù)和PAIgG的波動(dòng)周期和頻率。崔一民教授還強(qiáng)調(diào)了PD-1/PD-L1抑制劑上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的重要性。近期，日本報(bào)道了O藥治療導(dǎo)致腦部嚴(yán)重不良反應(yīng)，再次引發(fā)對(duì)免疫治療的不良反應(yīng)的關(guān)注，目前日本生產(chǎn)企業(yè)小野藥品已在O藥的說(shuō)明書中追加“下垂體功能障礙”的嚴(yán)重不良反應(yīng)。我國(guó)批準(zhǔn)上市的3個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑說(shuō)明書均描述了ITP的發(fā)生率及嚴(yán)重程度，并推薦ITP不良事件處理措施。FDA批準(zhǔn)上市的PD-1抑制劑 O藥， K藥（Keytruda，帕博利珠單抗）也有ITP不良事件的發(fā)生，但其說(shuō)明書均未明確指出其發(fā)生率、評(píng)估及管理措施。上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)對(duì)PD-1和PD-L1抑制劑藥品說(shuō)明書的及時(shí)補(bǔ)充和修訂，以及指導(dǎo)臨床安全用藥具有重要意義。
原文作者對(duì)評(píng)述文章進(jìn)行了積極回復(fù)，高度認(rèn)可崔一民教授團(tuán)隊(duì)的觀點(diǎn)，確實(shí)應(yīng)當(dāng)重視PD-1/PD-L1抑制劑治療引起的ITP：PD-1/PD-L1抑制劑治療癌癥患者時(shí)，臨床醫(yī)生必須對(duì)ITP保持警惕；密切監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)，及時(shí)識(shí)別ITP是預(yù)防的關(guān)鍵；必要時(shí)應(yīng)該考慮皮質(zhì)類固醇治療，一旦病情發(fā)展，可能需要停用PD-1/PD-L1抑制劑。
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崔一民教授團(tuán)隊(duì)對(duì)PD-1/PD-L1抑制劑治療引起ITP的關(guān)注，源于該團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事抗血栓藥物治療的臨床及基礎(chǔ)研究，積極參與創(chuàng)新藥臨床評(píng)價(jià)和國(guó)家新藥審評(píng)審批工作，并高度重視臨床研究和臨床實(shí)踐成果在藥品說(shuō)明書起草和修訂中的重要作用。
轉(zhuǎn)自：北京大學(xué)第一醫(yī)院微信公眾號(hào)
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